Беременность предполагает более внимательное отношение женщины к принимаемым ею препаратам. Самолечение находится под запретом, но и назначаемые врачами лекарства будущие мамы тщательно изучают перед приёмом.
Предлагаю узнать о таком терапевтическом средстве, как Ацикловир — когда его рекомендуют, не несёт ли опасности для плода.
Мы рассмотрим использование Ацикловира при беременности, его противопоказания и существуют ли аналоги на случай, если у будущей мамы негативная реакция на один из компонентов этого противовирусного средства.
Зачем беременным назначают Ацикловир
Природой задумано снижение иммунной защиты организма беременной женщины, чтобы она смогла выносить ребёнка. В противном случае тело бы отторгало эмбрион, принимая его за инородное вторжение, от которого необходимо избавиться для нормального функционирования органов и систем.
Но разнообразные вирусы и инфекции используют пониженный иммунитет как возможность попасть в человеческий организм и закрепиться там. Некоторые, например, вирус герпеса, могут практически незаметно жить в женском теле годами, но активизируются, почувствовав отсутствие угрозы в виде естественной иммунной защиты.
Тогда на помощь приходит Ацикловир.
Состав и принцип действия Ацикловира
Активным веществом медпрепарата является ацикловир — искусственно синтезированный аналог нуклеиновой кислоты ряда пуринов, подавляющий большинство разновидностей герпеса и подобных ему вирусов. Терапевтическое средство доступно в виде таблеток, крема либо мази по цене от 63 рублей. Второстепенными веществами таблетированной формы являются:
- целлюлоза;
- стеарат магния;
- диоксид кремния;
- каповидон.
В мази и креме Ацикловир кроме основного вещества можно встретить:
- лаурилсульфат натрия;
- спирт;
- воду;
- пропиленгликоль;
- парафин.
Принцип действия препарата основан на проникновении активного вещества — ацикловира — в структуру ДНК вируса и уничтожении возбудителя заболевания изнутри разрыванием связей. Выполняемые функции:
- избавление от болезненных ощущений;
- ликвидация проявлений вируса в виде жжения и отёков;
- снижение риска рецидива заболевания.
При лечении Ацикловиром нужно избегать вождения автомобиля и ситуаций, когда нужно быстрое принятие решений. Действующее вещество тормозит скорость реакций.
Видео: как Ацикловир борется с герпесом
Безопасно ли для беременных лечение Ацикловиром и его влияние на эмбрион
В инструкции сказано об осторожном применении препарата во время вынашивания ребёнка. Назначающий врач ориентируется, кроме прочего, на срок гестации:
- первый триместр. В этот период стараются избегать приёма лекарственных препаратов, но вирус герпеса ещё опаснее для формирующегося малыша. Чаще всего до 15 недель Ацикловир применяется местно, в виде кремов и мазей, но допускается и лечение таблетками при тяжёлой форме заболевания. Перед терапией беременные женщины сдают анализы и по уровню антител в крови врач выбирает форму и дозировку. Инъекционно в первом триместре Ацикловир не назначают;
- второй триместр. Основной этап формирования будущего малыша практически завершён, но материнский герпес всё ещё представляет угрозу ребёнку внутри женщины. Поэтому мазь, крем или таблетки Ацикловир назначаются на усмотрение лечащего врача. Одновременно с противовирусным препаратом применяются средства, стимулирующие иммунитет;
- третий триместр. В случае обнаружения вируса герпеса на последних неделях беременности речь идёт о первичном заражении, так как хронические «дремлющие» разновидности проявляются раньше. Допускается использование всех форм препарата Ацикловир, в том числе инъекций при необходимости.
Действие Ацикловира на человеческий плод экспериментально не изучалось. Но опыты на животных дают основание полагать, что несмотря на проникновение активного вещества в кровь, сильной опасности для эмбриона препарат не представляет. Тем не менее отношение к Ацикловиру в медицинской среде неоднозначное.
Противники стараются не назначать его совсем, а благосклонно относящаяся сторона настаивает на неспособности вещества преодолевать плацентарный барьер и советует просто корректировать дозу для будущих мам.
Абсолютно безопасным при вынашивании ребёнка этот медицинский препарат назвать нельзя, но когда ожидаемая польза превышает риск навредить малышу, врач выбирает лечение.
Наносить крем или мазь на кожу лучше всего одноразовыми ватными палочками, а не пальцами
Показания для назначения Ацикловира беременным женщинам
Около 90% людей являются носителями герпесвирусной инфекции. Но активизация возбудителя во время беременности негативно влияет на вынашивание.
Герпес способен вызвать преждевременные роды, аномалии и патологии плода, затормозить развитие эмбриона или привести к замиранию беременности.
Особенно опасно заражение женщины уже после зачатия, ведь антител, как у многолетних носителей, в её крови нет и выработка затруднена из-за низкого иммунитета.
Снижение защитных свойств организма создаёт условия для герпетических атак, при которых женщина неделями не может подавить очаги вируса. Едва избавившись от проявления герпеса в одном месте, она обнаруживает поражение в другом. Например, болезнь с губ может перекочевать к глазам или на половые органы.
Генитальный герпес считается показанием к кесареву сечению при родах, чтобы избежать инфицирования малыша. Заражение ребёнка в родах иногда чревато летальным исходом, поэтому стараются победить вирус как можно раньше.
Ацикловир при беременности назначается для лечения следующих заболеваний:
- оральный или генитальный герпес;
- воспаление роговицы глаза — герпетический кератит;
- лишай;
- ветряная оспа (ветрянка).
Видео: в чём опасность герпеса во время беременности
В каких случаях назначаются крем, мазь и таблетки Ацикловир
Различные заболевания герпесом требуют индивидуального подхода и применяемых форм Ацикловира:
- глазная мазь. При поражении герпесом глаз развивается кератит, то есть воспаление роговицы. Чтобы не допустить распространения вирусной инфекции на остальные слизистые оболочки, используют мазь с содержанием 3% ацикловира. Тюбик с ней укомплектован приспособлением для нанесения мази на нижнюю часть конъюнктивы, откуда она успешно распределяется по глазной поверхности и впитывается в роговой слой. Минимальные дозы препарата проникают в плацентарный кровоток и грудное молоко. При лечении кератита запрещается носить глазные линзы до полного выздоровления;
- крем. Для нанесения на лицо и губы при оральном герпесе используют крем с содержанием 5% ацикловира. Следует иметь в виду, что его нельзя наносить на любые слизистые оболочки вроде глаз, гениталий и ротовой полости из-за агрессивного воздействия препарата. Ацикловир в этой форме эффективно справляется как в начале обострения, так и с проявившимися пузырьками, но во втором случае требуется более длительное лечение. Через плацентарный барьер крем не проникает;
- таблетки. Эта форма прописывается врачом при первичном заражении и только по показаниям. Если анализы определили отсутствие антител, высока вероятность использования именно таблеток в лечении заболевания;
- инъекции. Введение Ацикловира в венозный кровоток применяется в особо тяжёлых случаях, когда остальные формы препарата не могут справиться.
Противопоказания и побочные эффекты Ацикловира
Главным противопоказанием является индивидуальная непереносимость пациентом компонентов препарата. С предосторожностью назначают Ацикловир женщинам до 14 недель беременности и имеющим проблемы с почками.
А вот список побочных эффектов гораздо обширнее:
- жжение;
- зудящая сыпь;
- шелушение кожи поблизости места нанесения;
- сухость кожных покровов;
- воспаление слизистой оболочки;
- боль в животе и проблемы с пищеварением — тошнота, рвота и диарея;
- головные боли и головокружение;
- быстрая утомляемость;
- нарушение сна;
- заторможенность реакций;
- нервная возбудимость;
- судороги;
- лихорадочные состояния;
- сбои в работе почек и печени;
- выпадение волос в очень редких случаях.
Несмотря на серьёзность побочных эффектов стоит отметить, что наблюдаются они далеко не у всех пациентов.
Взаимодействие с другими лекарствами
Лечебный эффект Ацикловира усиливается при одновременном приёме с иммуностимулирующими средствами. Для избежания осложнений в работе почек нельзя совмещать терапию Ацикловира с препаратами, негативно воздействующими на почечную функцию.
Особенности лечения Ацикловиром беременных женщин
С учётом того, что в женщине развивается новая жизнь, рекомендуемые дозы и продолжительность лечения обычно корректируются в меньшую сторону:
- мази наносят на слизистые оболочки не чаще одного раза в четыре часа и исключительно тонким слоем. Дольше 7 дней использовать Ацикловир не имеет смысла, так как к этому времени вирус адаптируется к действующему веществу. То же самое можно сказать и про крем;
- таблетки допустимы начиная со второго триместра. Максимальная суточная доза — 1 грамм. Это пятиразовый приём по 200 мг в одной таблетке в течение 8–10 дней. Крайне редко врачом принимается решение увеличить дозу и он рекомендует таблетки Ацикловира по 400 мг действующего вещества. Такие высокие дозы показаны женщинам после пересадки костного мозга и с иммунодефицитом;
- инъекции для внутривенного введения применяются при поражении мозга герпесвирусом. Дозировка рассчитывается индивидуально в зависимости от веса и степени тяжести заболевания. Внутривенно раствор ацикловира вводится раз в 8 часов максимум 10 дней подряд.
Успех терапии во многом зависит от своевременного начала, желательно до проявления всех симптомов заболевания. Длительность курса рассчитывается в зависимости от эффективности терапии. Чаще всего мазь и крем применяют не дольше 5 дней, но при отсутствии желаемого эффекта лечение может быть продлено до 10 дней.
Для исцеления беременных женщин таблетки и инъекции внутривенно стараются назначать как можно реже, но по длительности курс такой же, как терапия кремом или мазью Ацикловир.
Препарат в любой лекарственной форме запрещается использовать без назначения врача, основанного на результатах лабораторного исследования будущей матери.
В конце января этого года моя беременная сестра заметила высыпание на верхней губе. Это был регулярно восстающий герпес, частый гость на её и маминых губах, мне как-то удаётся избежать.
Врач, вёдший беременность, посоветовал сначала крем Зовиракс, а потом решил, что и Ацикловир справится. Разница между этими препаратами лишь в цене и производителе.
Так и случилось, уже через 4 дня пузырящаяся ранка почти исчезла, а болезненные ощущения прошли ещё на вторые сутки после начала лечения.
Фотогалерея: лекарственные формы Ацикловира
После того как наступил эффект от применения крема Ацикловир и проявлений на коже больше нет, лечение необходимо продолжить еще около трех дней в профилактических целях 
Мазь Ацикловир подавляет процесс появления новых элементов герпетических высыпаний, уменьшает риск развития осложнений, снижает болевые ощущения в остром периоде болезни, способствует более быстрому формированию корочек 
Таблетки Ацикловира во время беременности назначаются строго по показаниям — при первичном заражении герпесом, при опоясывающем лишае, массивных высыпаниях
Таблица: популярные структурные и функциональные аналоги Ацикловира
| Препарат | Состав | Лекарственная форма | Противопоказания | Особенности применения | Стоимость |
| Зовиракс | Таблетки:
Мазь:
Крем:
|
|
|
Лечение непременно должно начинаться при первых проявлениях болезни. Приём обязательно должен сопровождаться употреблением достаточного количества жидкости. Все формы лекарства кроме крема отпускаются по рецепту врача, но принимать самостоятельное решение о лечении нельзя ни в коем случае.Раствор для инъекций имеет повышенную кислотность, поэтому употреблять внутрь категорически нельзя. | От 161 рубля |
| Ацигерпин |
|
Крем в аллюминиевой тубе (5 грамм). | Индивидуальная непереносимость компонентов в составе препарата. | Запрещается наносить на слизистые оболочки глаз, рта и влагалища. Беременным разрешено лечиться Ацигерпином только по назначению врача. | От 163 рублей. |
| Ацик |
|
Таблетки |
|
К сведению страдающих непереносимостью лактозы, она входит в состав Ацика. Повышенная доза при приёме требует соблюдения питьевого режима. Беременные могут начать лечиться исключительно после одобрения врача. | От 400 рублей. |
| Панавир | Ректальные суппозитории (свечи):
Вагинальные свечи:
Гель для местного применения;
|
|
|
В инструкции беременность указана противопоказанием к применению. Это из-за отсутствия достоверных данных о безопасности для плода. В то же время аннотация содержит уточнение о возможности назначения беременным Панавира на усмотрение врача. Так поступают, если ожидаемая польза важнее возможного риска для здоровья малыша. | От 135 рублей. |
| Виферон | Свечи ректальные:
|
Свечи для ректального применения. | Высокая чувствительность к ингредиентам препарата. | Виферон разрешён к применению во время беременности с 15-й недели. Но консультация врача обязательна, так как действующее вещество влияет на иммунитет. | От 161 рубля |
Отзывы о лечении Ацикловиром во время беременности
Вирусные заболевания, могущие привести к патологиям развития плода или даже гибели малыша, должны обязательно лечиться. Но делать это необходимо под строгим медицинским контролем, чтобы не усугублять ситуацию. Терапевтические действия с любой формой Ацикловира или его аналогов следует начинать после консультации с врачом.
- Елена Фитисова
- Распечатать
Ацикловир при беременности
Ацикловир – это популярное антивирусное средство, губительно действующее на вирус простого герпеса, синдрома опоясывающего лишая и ветрянки. Используется в основном дерматологами при инфекционных поражениях кожных и слизистых покровов.
Препарат может вводиться в организм инъекционно (внутривенно), перорально (через ЖКТ) и наружно (мазь или крем).
Большинство лекарственных препаратов наиболее опасны в первом триместре беременности.
Это связано с тем, что до 8-9 недели происходит формирование важнейших органов и систем малыша, а действие некоторых лекарств может спровоцировать аномалии их развития.
К тому же, в это самое время развивающийся эмбрион ещё не умеет самостоятельно защищаться от разнообразных токсинов и вредных веществ, полагаясь во всем на будущую маму.
- Применение любых лекарственных средств при беременности обязательно должно быть согласовано с врачом, в частности, это касается и ацикловира.
- В лактационном периоде применение ацикловира весьма нежелательно, так как действующее вещество препарата легко попадает в грудное молоко.
- Что же касается возможности применения ацикловира при беременности, то здесь мнения врачей несколько расходятся.
- [3], [4], [5]
Вреден ли ацикловир при беременности?
Большинство врачей прибегают к применению ацикловира при беременности лишь в крайних случаях, когда вирусное заболевание матери может нанести вред и ей, и будущему малышу.
Экспериментальные научные обследования на животных определили, что препарат имеет свойство проникать через плаценту в кровь эмбриона, однако его действие на плод, по результатам последних исследований, опасности не представляет.
- Многие специалисты склонны полагать, что вред от вирусной инфекции, который наносится ребенку, во много раз опаснее, чем действие на плод лекарственного препарата, и в этом есть определенная доля истины.
- Вирусные заболевания достаточно неблагоприятно воздействуют на протекание и исход самой беременности и родовой деятельности, могут провоцировать преждевременное прерывание беременности, замирание плода, привести к различным патологиям и аномалиям развития ребенка.
- Особенное внимание во время беременности должно уделяться лечению полового герпеса: последствия от данного вирусного заболевания крайне негативны для ребенка, поэтому лечить заболевание нужно, не дожидаясь появления ребенка на свет.
Инструкция ацикловира при беременности
Ацикловир – это синтетический препарат, обладающий широкой антивирусной активностью и стимулирующий защитные силы организма в борьбе с инфекцией. Достаточно эффективен при всех видах герпеса.
Во время беременности наиболее распространено применение ацикловира в виде крема: его наносят на кожные покровы и слизистые оболочки в зависимости от места локализации инфекционного очага: на губы, половые органы и другие пораженные участки. Крем рекомендуется наносить каждые 3-4 часа в течение недели непрерывно.
- Относительно использования крема ацикловир в первом триместре беременности следует проконсультироваться у врача.
- Внутривенное применение ацикловира в период беременности не практикуют.
- Таблетированные формы препарата могут использоваться в третьем триместре беременности по показаниям с обязательной консультацией вашего гинеколога и при отсутствии аллергической реакции на данное противовирусное средство.
Ацикловир в таблетках назначают при вирусном поражении кожных и слизистых покровов в дозировке по 0,2-0,4 г пять раз в день. Длительность лечения обычно составляет 5-7 дней.
Глазная мазь ацикловир применяется при герпесе роговицы глаза, мазь закладывается под конъюнктиву через каждые четыре часа.
Ацикловир довольно неплохо переносится беременными женщинами, однако иногда могут наблюдаться некоторые побочные действия:
- пероральный прием препарата может сопровождаться расстройствами пищеварительных процессов, болями в эпигастральной области, головокружением, повышенной утомляемостью, бессонницей, ухудшениями в работе печени и мочевыделительной системы, эритроцито- и лейкоцитопенией;
- наружное применение мазей или кремов может спровоцировать поверхностное раздражение тканей, признаки воспалительной реакции (гиперемия, отечность кожных покровов), пересушивание кожи;
- любая форма применения ацикловира может вызвать аллергическую реакцию у пациентов с гиперчувствительностью к некоторым медицинским препаратам.
- Несмотря на серьезность заявленных побочных проявлений, наблюдаются они редко, а препарат ацикловир признан довольно безопасным противовирусным средством.
- В связи с последними исследованиями ацикловир перестал быть противопоказанием при вынашивании ребенка, однако назначение препарата должно быть аргументировано, и принимать его следует под контролем врача.
- [6], [7], [8], [9]
Ацикловир мазь при беременности
- Развитие герпетического кератита во время беременности является достаточным показанием к назначению глазной мази ацикловир, которая ускоряет заживление пораженной роговицы и уменьшает возможность появления осложнений и диссеминаций вируса герпеса в организме.
- Ацикловир мазь без особых трудностей проникает сквозь эпителиальную ткань роговицы и определяет лекарственную концентрацию препарата в глазном ликворе.
- При этом концентрация ацикловира в крови остается ничтожной, поэтому негативное воздействие на плод оказывается минимальным.
Местное применение глазной мази предусматривает ее нанесение в полость нижнего конъюнктивального мешка через равные отрезки времени (каждые 4 часа). Препарат наносится слоем длиной не более 1 сантиметра.
При значительном снижении иммунных сил организма (затяжных хронических заболеваниях, аутоиммунных патологиях, критических нарушениях в питании) использование глазной мази может быть дополнено пероральным применением ацикловира. Такое решение должно быть принято врачом на основании результатов лабораторных исследований.
[10], [11], [12], [13], [14], [15]
Ацикловир крем при беременности
Крем ацикловир применяется для смазывания герпетически поврежденных кожных и слизистых покровов.
Препарат не оказывает токсического воздействия на организм беременной женщины, а в крови определяется столь малое его количество, что вряд ли стоит утверждать о значительном вреде крема ацикловир для будущего малыша.
Гораздо больший вред плоду может нанести непролеченный герпес, особенно генитальной и тотальной локализации.
Крем обычно наносят на поврежденную герпесом область кожи или слизистой, повторяя нанесение через каждые четыре часа. При больших и обширных поражениях использование мази лучше проводить в перчатках.
Чем раньше начато лечение противовирусным кремом, тем благоприятнее прогноз заболевания. Лечение следует проводить до абсолютного исчезновения воспаленных пузырьков: доведенное до конца лечение обезопасит от появления скорых рецидивов герпеса.
Ацикловир выпускается в виде 3% крема для обработки слизистых оболочек, и 5% крем для лечения герпеса кожных покровов.
[16], [17], [18]
Таблетки ацикловир при беременности
- Препарат ацикловир в таблетках выпускается в дозировках 200 мг, 400 мг или 800 мг.
- Дозировку препарата определяет врач, так же, как и длительность лечения и форму принимаемого лекарства.
- Воздействие таблетированной формы ацикловира на течение и исход беременности было протестировано в ходе некоторых исследований.
- В течение первого тестирования под наблюдением находились более тысячи беременных женщин, 700 из которых пользовались ацикловиром в первой половине беременности.
- По результатам данного исследования ацикловир был признан безопасным противовирусным препаратом, не влияющим на опасность появления у родившихся детей каких-либо аномалий развития.
2010 год ознаменовался очередным исследованием ацикловира в Дании, в ходе которого изучались истории беременностей и родов у 800 тысяч матерей, среди которых около 2 тысяч применяли таблетки ацикловира в первой половине беременности.
В течение данного опыта было установлено, что женщины, принимавшие противовирусный препарат, имели меньший процент аномалий развития детей, чем те, кто ацикловир не принимал.
Результаты последних обследований окончательно доказали эффективность и безопасность ацикловира как в виде мазей, так и в виде таблеток.
[19]
Ацикловир-акри при беременности
Ацикловир-акри – это разновидность знакомого нам препарата ацикловира, выпускаемая российской фармацевтической компанией «Акрихин», основанной еще в 1936 году. Представляет собой высокоизбирательную активную противовирусную мазь, состоящую из пяти грамм действующего вещества ацикловира, а также дополнительных веществ: пропиленгликоля, вазелинового масла, воска, полиэтиленоксида.
Препарат применяют исключительно наружно, смазывая нетолстым слоем участки кожных покровов с видимыми проявлениями герпеса, одновременно захватывая немного здоровой кожи для профилактики разрастания инфекции. Для быстрого заживления поражений ацикловир-акри рекомендуют принимать при первых едва заметных симптомах заболевания, не дожидаясь появления пузырьков на коже.
Если заживление герпеса задерживается, появляется сухость кожи, покраснение, жжение, следует проконсультироваться у врача: иногда применение мази может спровоцировать появление аллергического медикаментозного дерматита.
[20], [21]
Ацикловир гексал при беременности
Препарат ацикловир гексал – противовирусный мягкий крем, который производится германской фармацевтической фирмой Гексал АГ. Крем содержит 50 мг активного ацикловира, с добавлением арлатона, диметикона, цетилового спирта, вазелина, парафина, пропиленгликоля и воды.
Ацикловир гексал угнетает активность вирусных клеток простого герпеса, Varicella, Эпштейна-Барра, цитомегаловирусов. Обычно препарат назначается при первичном поражении герпетической инфекцией во время беременности. Если беременная уже болела ранее таким же типом инфекции, целесообразность назначения ацикловира гексал определяется лечащим врачом.
- Препарат достаточно абсорбируется пораженной кожей, выводится через почки, поэтому пациентам с выраженными проблемами мочевыделительной системы препарат назначают с осторожностью.
- При лечении ацикловиром гексал генитального герпеса в терапевтическом периоде следует воздержаться от половых связей, даже в случаях отсутствия клинических симптомов.
- Способ применения и дозировка ацикловира гексал не отличаются от применения аналогичного препарата других фирм.
- [22], [23], [24]
Ацикловир при планировании беременности
Этап планирования беременности – очень важный период в совместной жизни семейной пары. Стоит ли говорить о том, насколько важно физическое и психологическое здоровье будущих родителей для успешного зачатия и полноценного развития внутриутробного плода. К периоду зачатия необходимо как следует подготовить организм, как матери, так и отца ребенка.
Во время подготовки к беременности важно отказаться от всех вредных привычек, правильно питаться, избегать всевозможных малокалорийных диет на период планирования, вести здоровый образ жизни.
Не менее важно до начала планирования пролечить все хронические и острые заболевания в организме.
Что касается герпетической инфекции, то, к сожалению, избавиться от неё полностью не предоставляется возможности: если однажды вы «подхватили» вирус герпеса, то останетесь его носителем на всю жизнь.
Именно поэтому перед планируемой беременностью рекомендовано пройти профилактический курс лечения вирусной инфекции, чтобы на момент наступления беременности, когда иммунные силы организма ослабевают, снизить шансы проявления герпетического обострения.
При планировании зачатия у пациенток с частыми повторяющимися проявлениями герпеса рекомендовано применение ацикловира в профилактических целях, сопровождая лечение приемом иммуностимулирующих средств и витаминных комплексов.
[25], [26]
Ацикловир на ранних сроках беременности
Появление герпеса у беременных на ранних сроках – достаточно распространенное явление, ведь иммунитет женщины значительно снижается наряду со значительной гормональной перестройкой организма.
Герпетические высыпания у беременной представляют особую опасность, если появляются впервые в жизни, и это случается как раз во время беременности.
В данной ситуации вирусная инфекция может проникнуть непосредственно в эмбрион, порождая у будущего малыша различные патологии, а также серьезно влияя на сам процесс вынашивания. Поэтому ацикловир на ранних сроках беременности может быть незаменим, а его применение оправдано.
Так как прием мази и крема ацикловир можно считать более безопасным при беременности, чем таблетки или инъекции, то в первом триместре рекомендовано использование наружных аппликаций препарата. Применение таблетированных форм ацикловира может быть назначено после консультации с врачом: изменение стандартной дозировки и длительности приема препарата проводится по показаниям.
[27]
Ацикловир (Acyclovirum)
Acyclovirum (род. Acycloviri)
Противовирусные (за исключением ВИЧ) средства Офтальмологические средства
Ацикловир — белый кристаллический порошок, максимальная растворимость в воде (при 37 °C) 2,5 мг/мл, молекулярная масса 225,21. Ацикловира натриевая соль — максимальная растворимость в воде (при 25 °C) превышает 100 мг/мл, молекулярная масса 247,19; приготовленный раствор (50 мг/мл) имеет pH примерно 11.
Фармакологическое действие — противовирусное, противогерпетическое.
Является синтетическим аналогом пуриновых нуклеозидов.
После поступления в инфицированные клетки, содержащие вирусную тимидинкиназу, ацикловир фосфорилируется и превращается в ацикловира монофосфат, который под влиянием клеточной гуанилаткиназы преобразуется в дифосфат, и затем под действием нескольких клеточных ферментов — в трифосфат. Ацикловира трифосфат взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой, включается в цепочку вирусной ДНК, вызывает обрыв цепи и блокирует дальнейшую репликацию вирусной ДНК без повреждения клеток хозяина.
Ацикловир ингибирует in vitro и in vivo репликацию герпесвирусов человека, включая следующие (перечислены в порядке снижения противовирусной активности ацикловира в культуре клеток): вирус Herpes simplex 1 и 2 типов, вирус Varicella zoster, вирус Эпштейна-Барр и ЦМВ.
При длительном лечении или повторном применении ацикловира у больных с выраженным иммунодефицитом развивается устойчивость вирусов Herpes simplex и Varicella zoster к ацикловиру.
В большинстве клинических изолятов, полученных от ацикловир-резистентных больных, обнаруживается относительный дефицит вирусной тимидинкиназы, либо нарушение структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы.
При герпесе предупреждает образование новых элементов сыпи, снижает вероятность кожной диссеминации и висцеральных осложнений, ускоряет образование корок, снижает боль в острой фазе опоясывающего герпеса. Оказывает иммуностимулирующее действие.
Фармакокинетика
При приеме внутрь частично абсорбируется из ЖКТ, биодоступность — 20% (15–30%), не зависит от лекарственной формы, снижается с увеличением дозы; пища не оказывает значимого влияния на всасывание ацикловира. После приема внутрь по 200 мг ацикловира каждые 4 ч у взрослых средние равновесные значения Cmax — 0,7 мкг/мл и Cmin — 0,4 мкг/мл; Tmax — 1,5–2 ч.
После в/в капельного введения взрослым средние значения Сmax через 1 ч после инфузии в дозе 2,5; 5 и 10 мг/кг составляли 5,1; 9,8 и 20,7 мкг/мл соответственно. Сmin через 7 ч после инфузии соответственно равнялись 0,5; 0,7 и 2,3 мкг/мл.
У детей старше 1 года значения Сmax и Сmin при введении в дозе 250 и 500 мг/м2 были аналогичны таковым у взрослых при дозах 5 и 10 мг/кг соответственно.
У новорожденных и младенцев в возрасте до 3 мес, которым ацикловир вводился в дозе 10 мг/кг в/в капельно в течение 1 ч каждые 8 ч Сmax составляла 13,8 мкг/мл), Cmin — 2,3 мкг/мл.
Связывание с белками низкое (9–33%). Проходит через ГЭБ, плацентарный барьер, обнаруживается в грудном молоке (при дозе 1 г/сут внутрь с молоком матери в организм ребенка поступает 0,3 мг/кг).
Хорошо проникает в органы, ткани и жидкости организма, включая головной мозг, почки, печень, легкие, водянистую влагу, слезную жидкость, кишечник, мышцы, селезенку, матку, слизистую оболочку и секрет влагалища, сперму, спинно-мозговую жидкость, содержимое герпетических пузырьков. Наиболее высокие концентрации обнаруживаются в почках, печени и кишечнике. Концентрация в спинно-мозговой жидкости составляет 50% таковой в плазме крови. Метаболизируется в печени, под действием алкоголь- и альдегиддегидрогеназы и, в меньшей степени, альдегидоксидазы в неактивные метаболиты. Метаболизм ацикловира не связан с ферментами цитохрома P450.
Основной путь элиминации — через почки путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. При приеме внутрь в неизмененном виде выводится примерно 14%, при в/в введении — 45–79%.
Основной метаболит, обнаруживаемый в моче — 9-карбоксиметоксиметилгуанин. На долю основного метаболита приходится до 14% (при нормальной функции почек).
Менее 2% выводится с фекалиями, следовые количества определяются в выдыхаемом воздухе.
T1/2 при приеме внутрь у взрослых — 2,5–3,3 ч. T1/2 при в/в введении: у взрослых — 2,9 ч, у детей и подростков от 1 года до 18 лет — 2,6 ч, у детей в возрасте до 3 мес — 3,8 ч (при введении в/в капельно 10 мг/кг в течение 1 ч 3 раза в сутки).
У пациентов с хронической почечной недостаточностью T1/2 — 19,5 ч, во время проведения гемодиализа — 5,7 ч, при постоянном амбулаторном перитонеальном диализе — 14–18 ч.
При однократном сеансе гемодиализа в течение 6 ч концентрация ацикловира в плазме снижается на 60%, при перитонеальном диализе клиренс ацикловира значительно не изменяется.
При нанесении на пораженную кожу (например при опоясывающем герпесе) всасывание умеренное; у больных с нормальной функцией почек концентрации в сыворотке крови составляют до 0,28 мкг/мл, при нарушении функции почек — до 0,78 мкг/мл. Выводится почками (примерно 9% суточной дозы).
- Глазная мазь легко проникает через эпителий роговицы и создает терапевтическую концентрацию в глазной жидкости.
- Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность, тератогенность
- У крыс и мышей, получавших в течение жизни ацикловир в дозах до 450 мг/кг/сут через желудочный зонд (при этом значения Cmax были выше наблюдаемых у человека в 3–6 раз у мышей и в 1–2 раза у крыс), канцерогенного действия не обнаружено.
- Ацикловир проявлял мутагенное действие в некоторых тестах: из 16 in vivo и in vitro тестов на генную токсичность ацикловира результаты 5 тестов были позитивными.
Ацикловир не оказывал влияния на фертильность и репродукцию у мышей при введении внутрь в дозах 450 мг/кг/сут и у крыс при п/к введении в дозе 50 мг/кг/сут, при этом плазменные уровни были в 9–18 раз выше (у мышей) или в 8–15 раз выше (у крыс), чем у человека. При высшей дозе (50 мг/кг/сут п/к) у крыс и кроликов (плазменные уровни составляли 11–22 или 16–31 таковых у человека) установлено снижение эффективности имплантации.
Тератогенность. Ацикловир не оказывал тератогенного действия при введении в период органогенеза мышам (450 мг/кг/сут, внутрь), кроликам (50 мг/кг/сут, п/к и в/в), а также в стандартном тесте у крыс (50 мг/кг/сут, п/к).
Исследований канцерогенности ацикловира при наружном применении не проводили.
У человека нарушений сперматогенеза, подвижности или морфологии сперматозоидов не зарегистрировано.
Однако высокие дозы ацикловира — 80 или 320 мг/кг/сут интраперитонеально у крыс, а также 100 или 200 мг/кг/сут в/в у собак — вызывали атрофию семенников и асперматогенез.
Тестикулярных нарушений не наблюдалось при в/в введении ацикловира собакам в дозах 50 мг/кг/сут в течение 1 мес или 60 мг/кг/сут внутрь в течение 1 года.
- Для системного применения: первичные и рецидивирующие инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные вирусом простого герпеса (типа 1 и 2), включая генитальный герпес, герпетические поражения у больных иммунодефицитом (лечение и профилактика); опоясывающий лишай, ветряная оспа.
- Для наружного применения: простой герпес кожи и слизистых оболочек, генитальный герпес (первичный и рецидивирующий); локализованный опоясывающий лишай (вспомогательное лечение).
- Для местного применения в офтальмологии: герпетический кератит.
Гиперчувствительность к ацикловиру или валацикловиру.
При в/в введении: дегидратация, почечная недостаточность (риск нефротоксического действия), неврологические нарушения или неврологические реакции на прием цитотоксичных ЛС, в т.ч. в анамнезе.
При приеме внутрь: дегидратация, почечная недостаточность.
Беременность. Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проведено). Ацикловир проходит через плаценту.
Данные об исходе беременности у женщин, принимавших ацикловир системного действия в I триместре беременности, не показали увеличения числа врожденных пороков у детей по сравнению с общей популяцией.
Поскольку в наблюдение было включено небольшое количество женщин, достоверных и определенных выводов о безопасности ацикловира при беременности сделать нельзя.
Кормление грудью. Ацикловир проникает в грудное молоко. После приема ацикловира внутрь, он определялся в грудном молоке в концентрациях, соотношение которых с концентрациями в плазме крови составляло 0,6–1,4.
При таких концентрациях в грудном молоке дети, находящиеся на грудном вскармливании, могут получать ацикловир в дозе 0,3 мг/кг/сут.
Учитывая это, следует назначать ацикловир кормящим женщинам с осторожностью, только в случае необходимости.
- При системном применении:
- Со стороны органов ЖКТ: при в/в введении — анорексия, тошнота и/или рвота; при приеме внутрь — тошнота и/или рвота, диарея, боль в животе.
- Со стороны нервной системы: при в/в введении — головокружение, признаки энцефалопатии (спутанность сознания, галлюцинации, судороги, тремор, кома), делирий, угнетенное состояние или психоз (неврологические нарушения обычно наблюдаются у пациентов с предрасполагающими состояниями); при приеме внутрь — недомогание, головная боль, головокружение, ажитация, сонливость.
- Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: при в/в введении — анемия, нейтропения/нейтрофилия, тромбоцитопения/тромбоцитоз, лейкоцитоз, гематурия, ДВС-синдром, гемолиз, снижение АД.
- Со стороны мочеполовой системы: при в/в введении — транзиторное повышение уровня азота мочевины в крови и уровня креатинина в сыворотке крови (связано с величиной Cmax в плазме и состоянием водного баланса пациента), острая почечная недостаточность (чаще при быстрой в/в инъекции).
Прочие: анафилактические реакции, кожные аллергические реакции (зуд, сыпь, синдром Лайелла, крапивница, многоформная эритема и др.
), нарушение зрения, лихорадка, лейкопения, лимфаденопатия, периферические отеки, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз и уровня билирубина; при в/в введении — реакции в месте в/в введения: флебит или локальное воспаление (боль, отечность или покраснение), некроз (при попадании препарата под кожу); при приеме внутрь — миалгия, парестезия, алопеция.
При наружном применении: болезненность, жжение, зуд, кожная сыпь, вульвит.
При применении глазной мази: жжение в месте нанесения, блефарит, конъюнктивит, точечная поверхностная кератопатия.
Другие нефротоксичные ЛС повышают риск нефротоксического действия. При одновременном применении с пробенецидом (блокирует канальцевую секрецию) увеличиваются T1/2 и AUC ацикловира, снижается почечный клиренс и замедляется выведение, возможно усиление токсического действия.
- Симптомы: головная боль, неврологические нарушения, одышка, тошнота, рвота, диарея, почечная недостаточность, летаргия, судороги, кома.
- Лечение: симптоматическая терапия, поддержание жизненно важных функций, достаточная гидратация, гемодиализ (особенно при острой почечной недостаточности и анурии).
- Нет данных о передозировке при местном применении.
В/в капельно, внутрь, местно. Режим дозирования устанавливается индивидуально, в зависимости от показаний и степени тяжести процесса. Дозу для детей рассчитывают в зависимости от показаний, возраста, площади поверхности/массы тела. Лечение следует начинать как можно раньше, при появлении первых признаков и симптомов заболевания.
В/в капельно (вводят с постоянной скоростью по крайней мере в течение 1 ч): при герпетической инфекции, тяжелом герпетическом поражении половых органов и опоясывающем лишае взрослым — по 5 мг/кг 3 раза в день (каждые 8 ч) 5 дней; больным с нарушениями иммунной системы, при герпетическом энцефалите — по 10 мг/кг каждые 8 ч в течение 10 дней. Максимальные дозы для взрослых при в/в введении — 30 мг/кг или 1,5 г/м2/сут.
Внутрь: взрослым — по 0,2 г 5 раз в сутки (исключая ночь) в течение 5–10 дней. При ветряной оспе и опоясывающем лишае — по 0,8 г 5 раз в сутки в течение 7 дней.
- При системном применении у людей пожилого возраста может потребоваться корректировка доз или интервала между дозами, у пациентов с нарушением выделительной функции почек дозу уменьшают с учетом клиренса креатинина.
- Наружно: крем или мазь наносят на пораженную поверхность 5 раз в сутки в течение 5–10 дней.
- Глазная мазь: взрослым и детям полоску мази длиной 10 мм закладывают в нижний конъюнктивальный мешок 5 раз в день (каждые 4 ч) в течение 7–10 дней (лечение необходимо продолжать не менее 3 дней после полного излечения).
При лечении ацикловиром рекомендуется прием большого количества жидкости (для предупреждения образования осадка ацикловира в почечных канальцах).
Следует соблюдать осторожность при в/в введении пациентам с неврологическими расстройствами, нарушениями функции печени, нарушениями электролитного баланса, выраженной гипоксией, а также с нарушением функции почек (и при назначении внутрь). Для снижения риска поражения почек при в/в введении препарат следует вводить медленно, в течение 1 ч. При появлении симптомов нефропатии препарат отменяют.
- Токсическое действие ацикловира на ЦНС более вероятно у больных с нарушенным иммунитетом, у пациентов пожилого возраста, при использовании высоких доз.
- При терапии ацикловиром в клинической практике регистрировали тромбоцитопеническую пурпуру и/или гемолитический уремический синдром, в редких случаях с летальным исходом, у пациентов с клинически выраженными формами ВИЧ-инфекции.
- Не рекомендуется для назначения детям при лечении ветряной оспы, если заболевание протекает в легкой форме.
При лечении генитального герпеса следует избегать половых контактов или использовать презервативы, т.к. применение ацикловира не предупреждает передачу вируса партнеру.
Крем и мазь для наружного применения (5%) не рекомендуется наносить на слизистые оболочки полости рта и глаз, т.к. возможно развитие выраженного местного воспаления.
При лечении глазной мазью не следует носить контактные линзы.