Первичное заражение цитомегаловирусом при беременности или обострение инфекции приводит к развитию патологий у плода. Выраженность их зависит от срока беременности, на котором произошло заражение. При обнаружении инфекции беременной женщине проводят противовирусное лечение.
Цитомегаловирус относится к группе герпетических инфекций. Отличается латентным течением вызываемой патологии, то есть в большинстве случаев она не имеет клинических проявлений. Признаки заболевания появляются у людей с ослабленным иммунитетом.
В их число входят и беременные женщины.
Вирус в организме человека располагается внутриклеточно. Размножается он очень медленно, обладает незначительной заразностью. Но цитомегаловирусная инфекция широко распространена во всем мире. За последние десятилетия отмечается рост заражения среди беременных женщин. Единственный источник — человек. Пути заражения цитомегаловирусом:
- половой;
- воздушно-капельный;
- бытовой;
- трансплацентарный.
Последний путь реализуется, если у беременной женщины произошло обострение хронической цитомегаловирусной инфекции или она заразилась впервые во время беременности. Вирус выходит в кровь, через плаценту проникает в организм плода. Риск заражения плода при первичной инфекции достигает 40%. При обострении хронической — не более 2%.
Цитомегаловирус при беременности способен проникнуть в плаценту через кровь женщины
Поражение органов плода
Чтобы произошло внутриутробное заражение плода, требуется наличие вируса в материнской крови. Ребенок может заразиться в родах, если цитомегаловирусом поражены слизистые оболочки половых путей. После заражения у плода развивается острая или хроническая цитомегаловирусная инфекция. Страдают все органы — сердце, легкие, органы пищеварения, почки, нервная система, глаза.
Основные проявления
Симптомы врожденной инфекции зависят от срока заражения. Если мать впервые заболела на сроке до 20 недель, развиваются тяжелые пороки, большинство из которых несовместимы с жизнью. Ребенок погибает внутриутробно или рождается глубоким инвалидом. На более поздних сроках прогноз относительно благоприятный.
Выраженная симптоматика наблюдается лишь у 15% новорожденных. У остальных инфекционный процесс протекает скрыто. У 2% детей наблюдаются клинические проявления в виде пневмонии. Выраженным процесс бывает редко, но протекает тяжело. Дети рождаются преждевременно, имеют низкую массу тела и признаки кислородного голодания. Характерны следующие признаки:
- увеличение печени и селезенки;
- желтушность кожи;
- пятнистая сыпь;
- водянка головного мозга;
- судороги;
- глухота;
- панкреатит;
- пневмония;
- катаракта.
Ребенок отказывается брать грудь, у него нарушен глотательный рефлекс. У детей с врожденным иммунодефицитом развивается генерализованная форма заболевания. Поражаются все органы, возникает полиорганный шок и нарушение свертываемости крови. Летальный исход наблюдается у 12% детей в возрасте до 6 недель.
У выживших детей развиваются отдаленные осложнения — глухота, задержка умственного и физического развития, ухудшение зрения вплоть до слепоты, судороги.
Бессимптомная инфекция не имеет выраженных клинических проявлений сразу после рождения. Однако часто наблюдается формирование поздних осложнений — потеря слуха, снижение зрения, снижение интеллекта. Проявляются эти состояния в 3-5 лет, поэтому ребенок до этого возраста должен находиться на диспансерном учете у педиатра.
У самой женщины заболевание в большинстве случаев протекает бессимптомно. При клинически выраженной форме признаки напоминают ОРВИ. Наблюдается умеренное повышение температуры, увеличение лимфоузлов и слюнных желез. Часто появляются слизистые выделения из носа.
Основной путь заражения плода — через кровь от матери
Что такое носительство
Некоторым женщинам ставят диагноз «носительство цитомегаловируса». Это самое частое состояние при данной инфекции. Формируется носительство после первичного инфицирования, которое женщина могла даже не заметить. Возбудитель проникает внутрь клеток и находится в неактивном состоянии.
Обнаруживается носительство с помощью исследования крови. Там выявляют высокоавидные IgG. ДНК возбудителя в биологических жидкостях не обнаруживается. Носительство не приводит к внутриутробному инфицированию, но женщине рекомендуют сдавать кровь на ЦМВ каждый триместр, чтобы исключить реактивацию инфекции.
Диагностика
Подтверждают диагноз ЦМВ-инфекции лабораторные анализы. Исследуют в основном кровь, реже мочу и слюну. Обнаруживаемые в крови специфические антитела не являются достоверным подтверждением заболевания. Часть из них новорожденный получает от матери. Диагностическое значение имеет увеличение IgM при двукратном исследовании.
При обнаружении специфических иммуноглобулинов определяют их авидность. Этот показатель говорит о давности их образования. Чем выше авидность, тем больше срок инфицирования. Низкая авидность говорит о недавнем заражении. Авидность определяется в процентах. Низкой она считается до 30%, высокой — более 60%. Промежуток 30-60% — пограничное значение, рекомендуется пересдать кровь еще раз.
Более точный метод диагностики — выявление ДНК вируса с помощью полимеразной цепной реакции. Диагностическое значение имеет обнаружение вируса в моче и крови ребенка. Если ДНК возбудителя обнаруживается в крови беременной женщины — это фактор высокого риска заражения плода.
Трудность диагностики обусловлена частыми случаями скрытого протекания инфекции, отсутствием признаков у женщины и разнообразием поражаемых органов.
Чтобы обнаружить цитомегаловирус при беременности, женщину обследуют по алгоритму:
- кровь на ДНК цитомегаловируса;
- моча;
- кровь на специфические иммуноглобулины;
- пуповинная кровь на ДНК вируса по показаниям.
Обследование проводят дважды за всю беременность. Более частое обследование рекомендуют ранее выявленным носителям ЦМВ-инфекции для исключения реактивации. Также дополнительное исследование проводят при наличии клинических проявлений инфекции.
Возможно провести внутриутробное обследование плода. Для этого берут околоплодные воды или пуповинную кровь. О заражении говорят, если обнаружены IgM или ДНК вируса. Выявить пороки, связанные с инфицированием, помогают ультразвуковое исследование, кардиотокография, допплерометрия.
Для подтверждения диагноза ЦМВИ берут анализ крови на антитела и ДНК возбудителя
Тактика лечения
Если инфицирование произошло у беременной женщины, ей разрешен только один препарат — человеческий иммуноглобулин антицитомегаловирусный. Его назначают по 1 мл на кг массы тела — женщине весом 60 кг потребуется 60 мл препарата. Вводят этот объем внутривенно капельно, в три приема за сутки. Через 1-2 недели повторяют введение лекарства.
Наибольшей эффективностью обладают противовирусные препараты ганцикловир или фоскарнет. Но они отличаются высокой токсичностью, поэтому длительное их применение невозможно. Они используются у новорожденных с генерализованной формой заболевания. Это позволяет снизить риск летального исхода, повысить вероятность излечения пневмонии, уменьшить неврологические проявления.
Новорожденных детей лечат иммуноглобулином или противовирусными препаратами на основе человеческого интерферона. Симптоматическую терапию проводят с учетом сформировавшихся осложнений. В целях дезинтоксикации проводят внутривенное вливание раствора глюкозы или реополиглюкина. При присоединении бактериальной флоры показаны антибиотики широкого спектра действия.
Важно обеспечить детям полноценное питание. Дополнительно назначают поливитамины.
При заражении на раннем сроке лечение малоэффективно. За течением беременности постоянно наблюдают. Если выявляются признаки пороков развития у плода, женщине предлагают прерывание беременности. Решение об этом она принимает самостоятельно.
Тактика ведения беременности и родов определяется индивидуально. Она зависит от клинических проявлений инфекции, вирусной нагрузки, выявленных патологических изменений плода. Если вирус обнаруживают в половых путях, предпочтительный путь родоразрешения — кесарево сечение.
Выздоровление новорожденного определяют при условии отсутствия специфических иммуноглобулинов и ДНК возбудителя в крови. Дети подлежат учету у инфекциониста с обследованием через 1, 3, 6 и 12 месяцев.
Прогноз
Прогнозировать течение ЦМВИ сложно, так как заболевание часто не имеет внешних проявлений или они возникают поздно.
Наиболее благоприятный прогноз отмечается при инфицировании плода в конце третьего триместра или во время родов. Если женщина заболела до 12 недели беременности, в 95% случаев происходит выкидыш.
Заражение в конце первого триместра или во втором грозит развитием тяжелых пороков у плода.
Меры профилактики
Этиотропной профилактики ЦМВ нет, вакцина тоже не разработана. Вирус активизируется только при снижении иммунитета, поэтому профилактика направлена на его поддержание:
- исключение контакта с инфекционными больными;
- рациональное питание;
- занятия спортом;
- прогулки на свежем воздухе.
Повторные беременности женщинам с активной ЦМВИ разрешены только после полного курса противовирусной терапии. Следует добиться стойкой ремиссии, чтобы ДНК возбудителя не определялась в крови на протяжении года.
Женщины-носители ЦМВ должны находиться под особым контролем гинеколога в случае беременности. Они входят в группу риска по внутриутробному инфицированию плода, что нередко приводит к формированию тяжелых последствий. Обследование на ЦМВ-инфекцию является обязательным для всех беременных или планирующих беременность.
Видео
квас при беременности
Цитомегаловирусная инфекция у беременных
Цитомегаловирусная инфекция у беременных — это клинически манифестное или латентно протекающее инфекционное заболевание, вызванное цитомегаловирусом, возникшее до зачатия или во время гестации. Проявляется гипертермией, катаральными симптомами, шейным и подчелюстным лимфаденитом, сиалоаденитом, общей интоксикацией, беловато-голубыми белями, реже — гепатомегалией, спленомегалией, генерализованной лимфаденопатией. Диагностируется с помощью серологических и молекулярных лабораторных методов. Лечение проводится специфическим человеческим иммуноглобулином, рекомбинантным альфа-2-интерфероном, при тяжелом течении — синтетическими аналогами нуклеозидов.
Цитомегаловирусная инфекция (цитомегалия, ЦМВИ) — одно из наиболее распространенных инфекционных заболеваний, внутриутробно поражающих плод и вызывающих различные врожденные аномалии. В зависимости от региона антитела к цитомегаловирусу определяются у 40-98% пациенток репродуктивного возраста.
Цитомегалия чаще встречается в группах населения с низким уровнем социального и экономического развития. В России серопозитивными к ЦМВИ являются до 90% женщин, инфицированность среди беременных старше 30 лет достигает 97-98%.
В европейских странах врожденная цитомегалия выявляется с частотой 3-5 случаев на 1000 родов, в других государствах этот показатель составляет от 0,2 до 2,2%.
Цитомегаловирусная инфекция у беременных
Заболевание вызывается крупным ДНК-содержащим цитомегаловирусом (ЦМВ), принадлежащим к семейству герпес-вирусов. Специалисты выделяют три штамма возбудителя, каждый из которых может самостоятельно инфицировать организм одного и того же человека.
Заражение происходит до зачатия либо во время беременности. Вирусы пожизненно персистируют в организме женщины, поражая практически все виды тканей.
Часть инфекционистов считает ЦМВ условно-патогенным микроорганизмом, клинически значимая реактивация которого наблюдается только при значительном угнетении иммунитета.
Усиление патогенности цитомегаловируса в гестационном периоде связано с физиологической иммуносупрессией, защищающей генетически чужеродный плод от отторжения.
Под влиянием эстрогенов, прогестерона, кортизола у беременной уменьшается абсолютное и относительное количество Т-лимфоцитов, непосредственно участвующих в элиминации вирусов и поврежденных клеток, снижается их цитотоксичность.
В результате ускоряется репликация цитомегаловирусов, они быстрее распространяются по организму и при недостаточном уровне защитных антител преодолевают плацентарный барьер.
Особенностью цитомегаловирусной инфекции является множественность путей заражения. Вирус распространяется аэрогенным, контактным, фекально-оральным, гемотрансфузионным, половым, вертикальным способами, в том числе трансплацентарно от беременной к плоду.
Из-за сравнительно низкой вирулентности для инфицирования важен тесный контакт с зараженным.
Возбудитель ЦМВИ определяется практически во всех биологических средах: слюне, крови, моче, слезной жидкости, ликворе, грудном молоке, цервикальном, вагинальном, уретральном секрете, сперме, слизи из прямой кишки, околоплодных водах.
После попадания в организм цитомегаловирусы адсорбируются на поверхности клеток, проникают в них, проходят полный цикл репликации ДНК, после чего сформированные вирионы распространяются на соседние клетки, с кровью разносятся по организму. Наиболее чувствителен к вирионам протоковый эпителий слюнных желез, в первую очередь околоушных, других экзокринных желез.
После лимфогенной и гематогенной генерализации обычно наступает фаза непродуктивной инфекции (скрытого носительства) с длительным сохранением вирусной частицы внутри зараженной клетки и передачей при делении дочерним клеткам.
У женщин с нормальным иммунитетом клиническая манифестация не происходит, заболевание сразу приобретает характер носительства. Цитомегаловирус может длительное время персистировать в неактивной форме в чувствительных клетках.
Проникновение ЦМВ в лимфоциты и мононуклеары обеспечивает его защиту от противовирусных антител.
При падении иммунитета у беременных возможна реактивация цитомегаловирусной инфекции с разрушением ядер клеток, в которых персистировал вирус, гематогенной диссеминацией, поражением железистых органов, развитием васкулитов, индукцией специфического цитомегалического метаморфоза клеток разных тканей. При гестации вирусы из межворсинчатого пространства проникают через плаценту и гематогенно инфицируют плод. Установлено, что ЦМВ способен повреждать мембрану трофобласта.
Систематизация основных форм цитомегаловирусной инфекции у беременных проводится с учетом выраженности клинической картины и времени манифестации патологического процесса.
Такой подход наиболее оправдан с точки зрения прогнозирования возможных осложнений заболевания и выбора оптимальной тактики ведения беременности.
Специалисты в сфере акушерства и гинекологии, инфекционных болезней различают следующие варианты инфекции:
- Первично-манифестная ЦМВИ. Самый неблагоприятный вариант течения патологии. Возникает в результате первичного инфицирования беременной, у которой отсутствуют специфические IgG. Отличается высокой вероятностью трансплацентарного переноса вируса (до 30-75%) и внутриутробного поражения плода. В период гестации выявляется не более чем у 4% пациенток. При заражении с острой симптоматикой в I триместре рекомендован аборт.
- Носительство. Наиболее частая форма цитомегаловирусной болезни у беременных. Носительницами являются женщины, у которых до зачатия была активная форма заболевания или инфекция на фоне сильного иммунитета сразу перешла в непродуктивную фазу. Иммуноглобулины G, циркулирующие в крови пациентки, защищают плод от заражения ЦМВ. При исключении иммуносупрессорных воздействий риск патологического течения гестации минимален.
- Реактивация латентной инфекции. При значительном снижении иммунитета у носительниц цитомегаловируса развивается характерная клиническая картина. Заболевание в той или иной степени обостряется у 40-50% серопозитивных беременных. В 0,15-0,36% случаев вирус передается трансплацентарно ребенку. Наибольший риск врожденных аномалий наблюдается при обострении цитомегаловирусной болезни на 7-12 неделях гестационного срока.
При латентном носительстве клиническая симптоматика отсутствует.
У 4-5% беременных с ЦМВИ отмечается типичная первичная острая или реактивированная латентная инфекция с жалобами на слизистые выделения из носа, повышением температуры до 38-40°С, увеличением и болезненностью подчелюстных, шейных лимфатических узлов, околоушных слюнных желез. Обычно выражена общая интоксикация — слабость, разбитость, быстрая утомляемость, сонливость, головная боль, тошнота.
Возможны беловато-голубые влагалищные выделения. При существенном снижении иммунитета определяется увеличение печени, селезенки с появлением тяжести, дискомфорта, распирания в правом и левом подреберьях, генерализованное увеличение лимфоузлов. Длительность острой фазы, как правило, составляет до 2-3 недель.
Осложненное течение гестации наблюдается преимущественно при острой или реактивированной инфекции.
У таких пациенток чаще возникают спонтанные выкидыши, связанные с тяжелыми эмбрио- и фетопатиями, преждевременные роды, вызванные гипертонусом матки, замершие беременности, мертворождение.
Из-за повреждения мембраны трофобласта ЦМВИ может осложниться приращением плаценты, гипертрофией и ранним старением плацентарной ткани, фетоплацентарной недостаточностью, внутриутробной гипоксией и задержкой развития плода.
Во время родов возможна преждевременная отслойка плаценты, массивная кровопотеря из-за атонического кровотечения. В послеродовом периоде отмечаются латентные эндометриты. В последующем повышается вероятность развития дисменореи.
При острой первичной цитомегаловирусной болезни существенно возрастает риск трансплацентарного инфицирования плода и развития многоводия. Дети зачастую рождаются недоношенными, с низкой малой тела. Особенно опасно заражение ЦМВ в 1-м триместре, часто вызывающее микроцефалию, хориоретинит, нейросенсорную тугоухость, другие аномалии развития.
Врожденная цитомегалия после внутриутробного инфицирования может протекать бессимптомно, проявляться тяжело протекающими манифестными формами или в виде последствий поражения отдельных органов (гепатомегалии, затяжной желтухи, нарушений сосания и глотания, стойкого снижения мышечного тонуса, тремора, анемии, тромбоцитопении, отставания в умственном и моторном развитии, пневмонии, миокардита, панкреатита, колита, нефрита). Отдаленными последствиями ЦМВИ у детей являются слепота, глухота, речевые нарушения, проявляющиеся на 2-5-м году жизни.
У беременных со значительной иммуносупрессией ЦМВИ протекает тяжелее, экстрагенитальные осложнения выявляются чаще.
Неблагоприятными формами заболевания считаются цитомегаловирусные поражения легких (интерстициальная пневмония), мозга (менингит, энцефалит), периферической нервной системы (миелит, полирадикулоневрит), сердца (миокардит, перикардит), кроветворения (тромбоцитопения, гемолитическая анемия). Прямая угроза для жизни беременной возникает при быстрой генерализации инфекции с развитием сепсиса, инфекционно-токсического шока, ДВС-синдрома.
Сложность своевременного выявления ЦМВИ связана с отсутствием симптоматики у большинства беременных и полиморфностью клинической картины при манифестации.
Учитывая повышенный риск перинатального заражения ребенка цитомегаловирусной инфекцией, в качестве скрининга рекомендовано проведение анализа на TORCH-комплекс.
Ведущими методами диагностики являются лабораторные анализы, позволяющие верифицировать инфекционного агента, обнаружить серологические маркеры и определить остроту процесса. План обследования пациенток с подозрением на цитомегалию включает такие исследования, как:
- Иммуноферментный анализ. ИФА считается наиболее достоверным и информативным методом диагностики цитомегаловирусной болезни. Наличие активной инфекции подтверждает выявление IgM и более чем 4-кратное нарастание титра IgG. О давности инфицирования свидетельствуют данные об авидности иммуноглобулинов G (при показателе
- ПЦР-диагностика. Цитомегаловирусные нуклеиновые кислоты определяют в биологических секретах, которые могут содержать возбудителя. Обычно для анализа берут кровь, мочу, цервикальный секрет, буккальные мазки. Обнаружение вирусной ДНК подтверждает инфицированность, а количественные методы исследования позволяют контролировать течение инфекции.
С учетом возможности реактивации цитомегаловирусного процесса на любом этапе гестации плановый вирусологический мониторинг носительницам рекомендован на 8-12, 23-25, 33-35 неделях беременности. При подозрении на внутриутробное поражение плода выполняется кордоцентез с определением IgM в пуповинной крови, амниоцентез с ПЦР-диагностикой возбудителя в амниотической жидкости.
Для оценки состояния плода, выявления фетоплацентарной недостаточности, возможных аномалий по показаниям проводятся:
Цитомегалию дифференцируют с ВИЧ-инфекцией, инфекционным мононуклеозом, токсоплазмозом, листериозом, герпесом, вирусными гепатитами, бактериальным сепсисом, лимфогранулематозом, острым лейкозом. При необходимости пациентку консультирует инфекционист, вирусолог, иммунолог, онколог, онкогематолог.
Выбирая тактику ведения гестации, учитывают клиническую форму ЦМВИ и срок инфицирования. Женщинам с цитомегалией, первично-манифестировавшей в период 1 триместра, рекомендовано проведение аборта.
Прерывание беременности по медицинским показаниям также показано пациенткам с клинически и лабораторно подтвержденной первичной инфекцией при обнаружении до 22 недели УЗ-признаков пороков развития плода.
В остальных случаях возможна пролонгация гестации.
Беременным с носительством медикаментозное лечение не назначается.
При отсутствии клинических и лабораторных признаков реактивации цитомегаловирусной болезни требуется коррекция образа жизни, направленная на предотвращение значительной иммуносупрессии.
Больным необходимы достаточные отдых и сон, исключение чрезмерных физических и психологических нагрузок, полноценное питание, прием витаминно-минеральных комплексов, профилактика ОРВИ, осторожность при назначении препаратов, снижающих иммунитет.
Беременным с активной формой инфекции проводится лечение, направленное на купирование обострения и прекращение экскреции цитомегаловируса. Сложность выбора адекватной медикаментозной терапии связана с фетотоксичностью большинства противовирусных средств. С учетом возможных показаний и противопоказаний для лечения ЦМВИ при гестации применяются:
- Антицитомегаловирусный человеческий иммуноглобулин. Гипериммунные препараты позволяют восстановить титр специфических IgG, блокировать репликацию возбудителя и ограничить его диссеминацию. Использование иммуноглобулина человека существенно снижает риск внутриутробного инфицирования вирусом цитомегалии.
- Рекомбинантный α-2-интерферон. Препарат стимулирует Т-хелперы и Т-киллеры, повышая уровень Т-клеточного иммунитета. Усиливает активность фагоцитов и скорость дифференцировки В-лимфоцитов. Угнетает репликацию цитомегаловирусов и способствует их инактивации различными иммунными агентами. Рекомендован в виде ректальных свечей.
- Синтетические аналоги нуклеозидов. Назначаются только при тяжелых генерализованных формах цитомегаловирусной инфекции, когда риск токсических эффектов препаратов оправдан спасением жизни беременной. Противовирусные препараты ингибируют ДНК-полимеразу вирусных частиц и за счет этого тормозят синтез цитомегаловирусной ДНК.
Индукторы интерфероногенеза, иммуномодуляторы применяют крайне редко из-за возможного преждевременного прерывания гестации. В качестве немедикаментозных методов допустимо проведение эндоваскулярного лазерного облучения крови и плазмафереза.
Роды при ЦМВИ
Предпочтительным методом родоразрешения являются естественные роды. Кесарево сечение выполняется при наличии абсолютных акушерских или экстрагенитальных показаний или при сочетании относительных (внутриутробном инфицировании цитомегаловирусом, хронической гипоксии плода, II-III степенях задержки его развития, первичном и вторичном бесплодии в анамнезе).
Своевременное выявление латентной ЦМВИ и профилактика ее активации существенно улучшают исход беременности как для женщины, так и для плода. Прогноз неблагоприятен при генерализации первичной цитомегаловирусной инфекции.
При установленном диагнозе цитомегалии показано планирование зачатия с учетом рекомендаций акушера-гинеколога, купирование активного процесса, прегравидарная иммунокоррекция с использованием пептидных иммуностимуляторов и рекомбинантных интерферонов.
Противовирусная терапия женщин с манифестной ЦМВИ на 75% снижает риск реактивации инфекции в наиболее опасном по возникновению осложнений 1 триместре. Общая профилактика заражения предполагает соблюдение правил личной гигиены с частым мытьем рук, отказ от близких прямых контактов с другими людьми.
Цитомегаловирусная инфекция во время беременности: чем опасна активность цитомегаловируса для будущей матери и плода? – Medaboutme.ru
Вероятность того, что ребенок заразиться ЦМВ-инфекцией от матери, которая уже болела этой инфекцией ранее, не более 0,2-1,5%. А вот с первичным инфицированием при беременности все обстоит иначе.
Первичная цитомегаловирусная у матери во время вынашивания малыша грозит для него очень серьезными последствиями. Главным образом, это касается неврологических нарушений. Так, среди всех детей, заразившимися ЦМВ-инфекцией внутриутробно, неврологические осложнения наблюдаются у каждого четырнадцатого ребенка.
Одним из самых распространенных осложнений является тугоухость различной степени тяжести. Также нередко встречаются проблемы, вызванные вирусным поражением органа зрения (хориоретинит). Встречаются и другие неврологические осложнения различной тяжести.
У некоторых детей это будет проявляться сложностями в обучении, проблемами с речью, поведенческими нарушениями и др. Однако спустя годы уловить связь имеющихся неспецифических неврологических проблем с врожденной цитомегаловирусной инфекцией непросто (даже не приходит в голову), поэтому все списывается на дефициты воспитания, личностные особенности, дефекты обучения и прочее.
По каким основным признакам можно заподозрить у новорожденного ребенка течение цитомегаловирусной инфекции?
- Сыпь геморрагического характера на теле;
- Вес и рост новорожденного меньше нормальных значений для данного срока гестации;
- Микроцефалия (маленький размер головы);
- Увеличение печени и селезенки;
- Ранняя, затяжная желтуха;
- Иногда развивается пневмония;
- Патологические изменения в анализах крови (анемия, низкие тромбоциты) и другие признаки.
Стоит отметить, что подобные симптомы могут встречаться и при других внутриутробных инфекциях, поэтому на основании одних лишь этих симптомов диагноз не поставить. Требуется дополнительное обследование малыша.
Для лечения клинически выраженной врожденной цитомегаловирусной инфекции есть противовирусный препарат (Ганцикловир), воздействующий на самого возбудителя.
Лечение длительное (в стационаре), оно помогает снизить тяжесть нежелательных последствий.
Однако дать стопроцентных гарантий того, что не будет никаких неврологических отклонений нельзя, даже если лечение было проведено в полном объеме. Помимо противовирусного лечения используется симптоматическая терапия.
Открытым остается вопрос о лечении бессимптомных форм ЦМВ-инфекции, которые выявляются только лабораторно. Такое бывает, когда родители просто хотят обследовать своего внешне здорового новорожденного малыша «с ног до головы».
Столь серьезный противовирусный препарат, как Ганцикловир, таким детям не показан.
Обычно педиатры назначают в таком случае индукторы интерферонов (Виферон, Генферон), но дать гарантий того, что данное лечение предотвратит развитие осложнений, тоже нельзя.
Диагностика и лечение цитомегаловируса при беременности блог компании H-Clinic лечение ЦМВ
15.04.2020
Цитомегаловирус (ЦМВ) – это один из представителей семейства герпес-вирусов (в него также входят возбудители простого герпеса, ветрянки, вирус Эпштейн-Барра). Первый контакт с вирусом чаще всего происходит в детстве, и большинство взрослых людей имеют к нему антитела.
Как и многие вирусы данного семейства, ЦМВ имеет способность сохраняться пожизненно в клеточных резервуарах организма, обычно не вызывая никаких симптомов, так как иммунная система не дает вирусу бесконтрольно размножаться.
Однако цитомегаловирус при беременности может реактивироваться из клеток-резервуаров на фоне физиологического снижения иммунной функции у беременной женщины. Это может привести к серьезным нарушениям развития плода, таким как:
- • отсутствие слуха;
- • снижение зрения или слепота;
- • гепатит и желтуха;
- • микроцефалия;
- • снижение уровня тромбоцитов;
- • трудности с обучением;
- • эпилепсия.
- Цитомегаловирус у беременных особенно опасен для плода, если женщина ранее не контактировала с вирусом, не имеет к нему иммунитета и заразилась ЦМВ во время текущей беременности или незадолго до ее наступления.
Это можно проверить, сдав анализ на антитела к вирусу.
Во время беременности проводится мониторинг на так называемый TORCH-комплекс (это анализ на инфекции, которые могут передаваться от матери к плоду во время беременности и вызывать нарушения развития у ребенка: токсоплазма, краснуха, цитомегаловирус и герпес). Оптимально сдать этот анализ еще до наступления планируемой беременности для оценки возможных рисков.
При контакте организма с любым возбудителем (будь то бактерия, вирус или гельминт) в крови могут вырабатываться, по крайней мере, два типа антител: антитела класса IgM и антитела класса IgG.
Первые являются «немедленной» реакцией иммунной системы человека на проникновение чужеродного организма и обычно свидетельствуют о недавнем заражении.
Второй тип антител направлен на окончательное подавление заболевания и поддержание иммунитета в течение длительного времени (порой пожизненно).
Таким образом, если до беременности выявляются антитела класса IgG, а антитела IgM дают отрицательный результат, это говорит о том, что ваш организм ранее встречался с вирусом, имеет определенный уровень иммунной защиты, и риск повторного заражения очень небольшой.
Если же анализ на IgG отрицательный, то необходимы дополнительные меры предосторожности. В практике наблюдения беременной женщины широко применяются и ПЦР-исследования крови и мочи на ЦМВ-инфекцию. Всем женщинам показан обязательный скрининг на цитомегаловирус во время беременности.
Сроки и порядок обследования определяются врачом.
Как передается ЦМВ?
ЦМВ обычно передается при тесном контакте с человеком, который уже имеет вирус в своем организме и выделяет его в окружающую среду.
Вирус может распространяться через слюну, кровь, мочу, семенную жидкость, грудное вскармливание.
ЦМВ может передаваться только от человека, у которого вирус находится в «активном» состоянии и выделяется с биологическими жидкостями. Это случается, например, если:
- • человек впервые заразился вирусом: дети часто передают друг другу вирус при тесных контактах в детском саду;
- • вирус «реактивировался»: начал размножаться бесконтрольно через определенное время после первичного заражения. Это происходит в результате существенного ослабления иммунной системы;
- • если произошло реинфицирование (повторное заражение): человек заразился другим подтипом ЦМВ.
Таким образом, источником инфекции наиболее часто могут являться дети, у которых после первого контакта с инфекцией вирус еще некоторое время активно размножается в организме, иногда вызывая симптомы по типу ОРЗ, а иногда и вовсе протекая бессимптомно. В «зоне риска» находятся беременные, которые работают с детьми или уже имеют детей.
- Как предотвратить заражение?
- Полностью предотвратить инфекцию невозможно: вакцина против ЦМВ пока не разработана. Но во время беременности вы можете снизить риск, при помощи следующих действий:
- • регулярно мойте руки с теплой водой и мылом, особенно если вы меняли подгузники ребенку или работаете в детском саду;
- • не целуйте маленьких детей в губы или щеку: лучше целовать их в макушку или просто обнять;
- • не доедайте еду за ребенком, не пользуйтесь с ним одной и той же посудой;
- • не облизывайте детские пустышки.
- Как вылечить инфекцию?
В случае же, если плановое скрининговое обследование все же выявило признаки заражения или реактивации инфекции у беременной женщины, дальнейшая тактика лечения и ведения беременности определяется врачом совместно с женщиной с учетом рисков заражения плода. Иногда могут потребоваться инвазивные диагностические вмешательства (такие, как амниоцентез).
Для лечения цитомегаловирусной инфекции в России зарегистрированы следующие препараты: ганцикловир и валганцикловир. За рубежом также используются фоскарнет и цидофовир. Все эти препараты обладают прямым противовирусным действием.
Однако возможное воздействие на плод ограничивает применение некоторых из них во время беременности. Имеются исследования, показывающие эффективность и безопасность гипериммунного глобулина G (то есть препарата, содержащего антитела к вирусу) для профилактики передачи инфекции плоду.
Выбор тактики лечения, схемы терапии определяется лечащим врачом, исходя из ряда данных: результатов лабораторных исследований, срока беременности и т.д.
Что же касается препаратов, опосредованно воздействующих на иммунную систему (панавир, изопринозин, виферон), их эффективность в профилактике врожденной ЦМВ-инфекции не доказана.
Диагностика и лечение цитомегаловируса при беременности – сложная задача, для решения которой обычно требуется одновременное участие опытного акушера-гинеколога и врача-инфекциониста.
врач-инфекционист Университетской клиники H-Clinic Дегтярева Светлана Юрьевна.
Медицинский редактор: руководитель Университетской клиники, к.м.н., врач-инфекционист Коннов Данила Сергеевич.
Также о цитомегаловирусе вы можете прочитать в нашей статье ЦИТОМЕГАЛОВИРУС ЛЕЧЕНИЕ.
Возврат к списку
Цитомегаловирусная инфекция и беременность
Цитомегаловирус (ЦМВ) является возбудителем одной из наиболее распространенных в мире вирусных инфекций, которая обычно протекает бессимптомно [1].
Клиническая манифестация заболевания с возможным развитием крайне тяжелых форм происходит очень редко и только у пациентов с иммунодефицитными состояниями приобретенного (СПИД, цитостатическая, иммуносупрессивная терапия и т. д.
) или физиологического характера, что свойственно, например, новорожденным. Именно это последнее обстоятельство и предопределяет особый интерес к проблеме ЦМВ-инфекции во время беременности [2].
ЦМВ представляет собой ДНК-содержащий вирус семейства Herpesviridae, к которому также относятся вирусы простого герпеса 1-го и 2-го типов, вирус ветряной оспы и вирус Эпштейна—Барр. Главной биологической особенностью этих вирусов являются их пожизненное персистирование и возможная реактивация в организме инфицированного человека.
При размножении ЦМВ действует цитопатически с образованием гигантских клеток с типичными внутриядерными и цитоплазматическими включениями [1]. Впервые эти клетки были обнаружены в почках мертворожденного и описаны немецким патологоанатомом H. Ribbert в 1881 г.
Впоследствии другие исследователи выявляли подобные клетки в легких, печени, слюнных железах и других органах у плодов, погибших внутриутробно, но причина их возникновения долгое время оставалась неизвестной.
Поэтому в 20-х годах прошлого века с учетом характерных особенностей пораженных клеток было предложено называть это состояние цитомегалией.
Позднее с появлением электронной микроскопии появилось предположение, что причиной гигантоклеточных изменений является вирусная инфекция. Сам вирус, названный цитомегаловирусом, был выделен в 1956 г. M. Smith [1].
Согласно последним эпидемиологическим данным [3, 4], 65—70% людей в течение своей жизни инфицируются ЦМВ. При этом частота развития инфекции варьирует в различных популяциях в зависимости от ряда географических, этнических, возрастных и социально-экономических факторов.
Так, в Великобритании и США среди взрослого населения среднего и высокого социально-экономического уровня серопозитивны 40—60%, а в популяции с низким социальным статусом — 80%. В развивающихся странах распространенность ЦМВ-инфекции еще более высока — 80% детей и почти все взрослое население [5—7].
Среди беременных специфические антитела к ЦМВ определяются у 40% в экономически развитых и у 100% в развивающихся странах (табл. 1).
Таблица 1. Распространенность ЦМВ-инфекции среди женщин, %
Хотя ЦМВ — широко распространенный возбудитель, и большинство людей заражаются им на каком-то этапе своей жизни, данный вирус не отличается высокой контагиозностью, и для его передачи требуется близкий или интимный контакт между инфицированными людьми (передача вируса через кровь, мочу, слюну, сперму, цервикальное отделяемое и т. д.) [3]. Считается, что 43—53% случаев источником ЦМВ для взрослых являются инфицированные дети, которые в течение многих лет выделяют вирус с мочой и слюной. Поэтому к группе повышенного риска инфицирования относятся женщины, работающие с детьми в детских садах и других дошкольных учреждениях. В США ежегодно число случаев инфицирования ЦМВ в таких группах составляет 8—40%, тогда как в обычной популяции — 3—5%. Другие пути передачи инфекции среди взрослых: при половых контактах, переливании препаратов крови, пересадке органов и тканей [3].
Первичная ЦМВ-инфекция во время беременности, когда серонегативная беременная впервые инфицируется ЦМВ и происходит сероконверсия, встречается в 1—2% случаев [7].
Однако эта ситуация наиболее опасна в отношении внутриутробной передачи инфекции плоду (см. ниже).
Еще около 13—14% серопозитивных женщин подвержены во время беременности вторичной инфекции, которая может представлять собой как активацию латентной инфекции (рецидив), так и реинфекцию новым штаммом вируса [6, 7].
В более 90% случаев клинические проявления заболевания отсутствуют.
Однако у некоторых пациенток возможно появление симптомов, характерных для инфекционного мононуклеоза (субфебрильная температура, слабость, головная боль, миалгия, кашель, боли в горле, тошнота, диарея, лимфаденопатия, редко гепатоспленомегалия и сыпь) [8].
При лабораторном исследовании крови отмечают незначительное повышение уровня печеночных трансаминаз, лимфопению или лимфоцитоз с атипичными лимфоцитами в мазке периферической крови, тромбоцитопению.
Длительность проявлений составляет 1—2 нед при легком течении и до 6 нед при тяжелом течении заболевания [8]. Редко, при выраженной иммуносупрессии, возможны тяжелые осложнения: интерстициальная пневмония, гепатит, менингоэнцефалит, миокардит, гемолитическая анемия [8].
ЦМВ-инфекция — самая распространенная из выявленных к настоящему времени врожденных инфекций и хорошо известная причина патологии плода и новорожденного. Инфицирование плода возможно как внутриутробно, при трансплацентарной передаче вируса от матери, так и во время родов при прохождении по инфицированному родовому каналу [9].
В постнатальном периоде ЦМВ чаще всего передается новорожденному через грудное молоко или при гемотрансфузии. Число случаев внутриутробной передачи ЦМВ колеблется в пределах 0,2—2,2%, в среднем составляя 1% в популяции.
Интранатальное и постнатальное инфицирование в течение первых 6 мес жизни встречается еще у 1—15% всех новорожденных (табл. 2) [9].
Таблица 2. Пути передачи и число случаев ЦМВ-инфекции у плода и новорожденного
Врожденная ЦМВ-инфекция. Наиболее часто внутриутробное инфицирование плода происходит при первичной ЦМВ-инфекции у беременных — в 30—40% случаев (табл. 3) [10]. Однако ЦМВ в отличие от большинства других вирусов может передаваться от матери плоду и при рецидивирующей инфекции (реактивация или реинфекция), хотя это происходит значительно реже — 1—2% [10].
Таблица 3. Число случаев ЦМВ-инфекции у беременных и риск внутриутробного инфицирования
ЦМВ-инфекция передается плоду трансплацентарно, при первичном инфицировании плацентарной ткани с последующим проникновением вируса в амниотические клетки. В дальнейшем плод заглатывает инфицированные околоплодные воды.
Передача ЦМВ плоду возможна с одинаковой частотой в любом триместре беременности, возрастая по мере увеличения ее срока [8—10].
Имеются предположения, что внутриутробная ЦМВ-инфекция может сопровождаться самопроизвольными выкидышами или антенатальной гибелью плода [11].
У 90—95% новорожденных внутриутробная ЦМВ-инфекция протекает бессимптомно (см. рисунок).
Таким образом, клинические проявления при рождении имеются только у 5—10% внутриутробно инфицированных детей и чаще всего характеризуются гепатоспленомегалией (75%), петехиями (65—80%), задержкой роста (70%), желтухой (65%), микроцефалией (45—50%) и перивентрикулярной кальцификацией головного мозга (45%) [3, 8, 12—15]. В связи с высоким тропизмом ЦМВ к центральной нервной системе у 70—90% таких детей в дальнейшем возможны тяжелые отдаленные последствия — потеря слуха, нарушение зрения, задержка умственного развития и церебральный паралич [12, 15]. Вероятность развития тяжелых форм заболевания значительно возрастает при первичной ЦМВ-инфекции у матери, особенно если вирус попадает к плоду в первой половине беременности. Смертность при тяжелых формах заболевания составляет 30% [15, 16].
Врожденная ЦМВ-инфекция.
Большинство детей, инфицированных ЦМВ внутриутробно, родившихся без клинических проявлений заболевания, развиваются абсолютно нормально.
Однако у 5—10% из них впоследствии вероятны те или иные неврологические расстройства, среди которых наиболее распространена нейросенсорная глухота.
К остальным отдаленным последствиям следует отнести церебральный паралич, эпилепсию, задержку психомоторного развития, хориоретинит [3, 14, 16, 17].
Нейросенсорная глухота. ЦМВ, способный повреждать различные структуры внутреннего уха, является одной из главных причин потери слуха у детей. Поражение слуха наблюдается у 5—11% инфицированных новорожденных и может быть одно- или двусторонним.
Многие исследователи отмечают, что данное заболевание чаще встречается у пациентов с симптомным течением внутриутробной ЦМВ-инфекции — 23—58%, чем у детей без симптомов заболевания — 4—15%.
При этом в 1-й группе детей заболевание проявляется в более тяжелых формах [5, 18].
Данные отдельных исследований свидетельствуют о том, что, к сожалению, скрининговое обследование слуха у новорожденных позволяет выявить меньше половины случаев нейросенсорной глухоты, вызванной ЦМВ, поскольку это заболевание может проявляться и в более позднем возрасте. Более того, невозможно выявить среди новорожденных и группу риска развития поздней нейросенсорной глухоты, так как у многих из них внутриутробная ЦМВ-инфекция протекает бессимптомно [5, 18, 19].
Хориоретинит. У 10—15% новорожденных с симптомным течением внутриутробной ЦМВ-инфекции развивается ретинит. Как показали длительные наблюдения, у таких детей в будущем высока вероятность задержки умственного развития (почти 100%) [18, 19].
Микроцефалия. Микроцефалия, выявляемая у 50—70% новорожденных, имеющих симптомы заболевания, также является прогностическим признаком отсроченных неврологических расстройств, хотя риск их развития не так высок, как при ретините.
Кроме того, о возможной задержке умственного развития могут свидетельствовать и другие неврологические отклонения (гипотония, сонливость, судороги, слабый сосательный рефлекс), обнаруживаемые у детей при обследовании в течение первого года жизни, хотя их диагностическая ценность точно не установлена [20, 21].
Перивентрикулярная кальцификация головного мозга.
Перивентрикулярные кальцификаты в головном мозге, которые также характерны для внутриутробной ЦМВ-инфекции, выявляют при исследовании методом компьютерной томографии у 70% новорожденных с симптомным течением заболевания. Эти находки являются существенными, так как впоследствии у многих таких детей наблюдается потеря слуха или возможны проблемы при обучении в школе (IQ